Нитроглицериновые пластыри для охлаждения приливов

Apr 15, 2023

Кристен Монако, старший корреспондент MedPage Today, 5 июня 2023 г.

Рандомизированное исследование FRAN показало, что непрерывный трансдермальный прием нитроглицерина не привел к устойчивому уменьшению приливов у женщин в перименопаузе и постменопаузе.

По данным Элисон Хуанг, доктора медицинских наук, MAS, за 5 недель предполагаемое изменение частоты приливов, связанных с непрерывным ежедневным применением трансдермального нитроглицерина, по сравнению с плацебо, составило -0,9 (95% ДИ от -2,1 до 0,3) эпизодов в день (P=0,10). из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и его коллег.

Следует отметить, что, рассматривая только умеренные и сильные приливы, женщины, принимавшие нитроглицерин, наблюдали на 1,1 меньше ежедневных эпизодов (95% ДИ от -2,2 до 0) по сравнению с плацебо (P = 0,05), отметили они в JAMA Internal Medicine.

Однако эти преимущества были недолгими. К 12-й неделе исследования не было выявлено статистически значимых различий в частоте приливов (-0,1 ежедневных эпизодов, 95% ДИ от -1,2 до 0,4) или умеренных и тяжелых приливов (-0,5 ежедневных эпизодов, 95% ДИ от -1,6 до 0,7) по сравнению с плацебо.

«Мы были заинтригованы, увидев, что частота умеренных и сильных приливов существенно снизилась в группе непрерывного приема нитроглицерина по сравнению с группой плацебо в первые 4–5 недель, но нам было жаль видеть, что эта разница между группами была через 12 недель уже не имеет значения», — сказал Хуанг MedPage Today. «Было немного удивительно, что эффекты такого подхода к лечению не были одинаковыми во всех временных рамках».

«У нас нет хорошего объяснения тому, почему можно ожидать, что большая польза от непрерывного трансдермального приема нитроглицерина при приливах «сойдет на нет», например, через несколько месяцев», - добавила она. «И поскольку потенциальные ранние преимущества через 5 недель не были устойчивыми через 12 недель, мы не можем заключить, что этот подход к лечению эффективен при умеренных и тяжелых приливах».

Кроме того, трансдермальный нитроглицерин был связан с побочными эффектами: 67,1% женщин, принимавших лечение, испытывали головную боль в течение первой недели по сравнению с только 5,6% пациентов, принимавших плацебо. Однако к концу исследования головная боль уменьшилась, и только один участник в каждой группе сообщил о головной боли к 12 неделе. Несколько пациентов, принимавших нитроглицерин, также сообщили о боли в груди и нарушениях артериального давления в состоянии покоя.

К концу 12-недельного исследования не было выявлено существенных различий в вазомоторной шкале качества жизни в менопаузе или шкале ежедневной интерференции, связанной с приливами, между группами.

«В ближайших работах у нас нет еще одного исследования, в котором бы проверялось негормональное лечение приливов», — сказал Хуанг, — «но лично мне было бы интересно увидеть, как другие исследователи изучают подходы к лечению, которые фокусируются на механизмах периферической вазодилатации, лежащих в основе прямых физических проявлений». приливов, потому что почти все существующие у нас негормональные подходы к лечению направлены на механизмы центральной нервной системы [ЦНС], которые, по нашему мнению, в первую очередь помогают вызвать приливы».

«Некоторые из них могут быть многообещающими, но лечение, направленное на ЦНС, также сопряжено с риском возникновения центральных побочных эффектов», — добавила она.

Сегодня на рынке существует мало негормональных препаратов для лечения приливов, несмотря на то, что их испытывают около 80% женщин в период менопаузы.

Первый в своем классе пероральный антагонист рецепторов нейрокинина 3 фезолинетант (Veozah) получил одобрение FDA для лечения умеренных и тяжелых приливов в мае. Единственным другим одобренным вариантом негормонального лечения является антидепрессант пароксетин (Брисделль). Другие методы лечения приливов включают в себя растительные средства и препараты, используемые не по назначению, такие как габапентин, клонидин и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

«Когда у женщин возникает прилив, ощущение приливов, которое они испытывают, вызвано расширением кровеносных сосудов под кожей головы, шеи и груди», — объяснил Хуан. «Предыдущие исследования показали, что это явление опосредовано механизмами расширения сосудов, специфичными для оксида азота, что позволяет предположить, что если мы сможем подавить или уменьшить расширение сосудов, связанное с оксидом азота, мы сможем подавить физические проявления приливов».