Сравнительное исследование полимиксина В и колистина сульфата при лечении тяжелых коморбидных пациентов, инфицированных КР

Jan 30, 2024

BMC Инфекционные болезни, том 23, Номер статьи: 351 (2023 г.) Цитировать эту статью

242 доступа

Подробности о метриках

Учитывая трудности выбора колистина сульфата и полимиксина B сульфата (PBS) для карбапенем-резистентных грамотрицательных бактерий (CR-GNB), мы сравнили эффективность и безопасность этих двух старых полимиксинов при лечении пациентов в критическом состоянии, инфицированных CR-GNB. инфекционное заболевание.

Сто четыре пациента, инфицированных CR-GNB в отделениях интенсивной терапии, были ретроспективно сгруппированы по PBS (68 пациентов) или сульфату колистина (36 пациентов). Анализировали клиническую эффективность, включая симптомы, параметры воспаления, снижение температуры тела, прогноз и микробную эффективность. Гепатотоксичность, нефротоксичность и гематотоксичность оценивали по TBiL, АЛТ, АСТ, креатинину и тромбоцитам.

Демографические характеристики между сульфатом колистина и PBS существенно не отличались. Большая часть CR-GNB была культивирована в дыхательных путях (91,7% против 86,8%), и почти все были чувствительны к полимиксину (98,2% против 100%, МИК ≤ 2 мкг/мл). Микробиологическая эффективность колистина сульфата (57,1%) была значительно выше, чем PBS (30,8%) (р = 0,022), однако в обеих группах не наблюдалось существенной разницы в клиническом успехе (33,8% против 41,7%), а также в смертности. Почти у всех пациентов снижение температуры тела происходит в течение 7 дней (95,6% против 89,5%).

Оба полимиксина можно назначать пациентам в критическом состоянии, инфицированным CR-GNB, а сульфат колистина превосходит PBS по микробному клиренсу. Эти результаты подчеркивают необходимость выявления пациентов с CR-GNB, которым полимиксин может принести пользу и которые имеют более высокий риск смертности.

Отчеты экспертной оценки

Эффективность антибиотиков, которые произвели революцию в медицине и спасли миллионы жизней, находится в сомнительном положении из-за быстрого роста устойчивых инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью (MDR-GNB), и уровня смертности в 47% или более При инфекциях CR-GNB наблюдались более высокие и более длительные сроки пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) или в больнице [1]. МЛУ-ГНБ, особенно устойчивая к карбапенемам Klebsiella pneumonia (CRKP), устойчивая к карбапенемам Acinetobacter baumannii (CRAB), устойчивая к карбапенемам Pseudomonas aeruginosa (CRPA) и устойчивая к карбапенемам Escherichia coli (CRECO), были признаны ВОЗ критической угрозой. [2]. Сообщается, что уровень смертности от всех причин CRKP составляет от 34,1% до 52,8% [3]. Согласно статистике Китайской сети мониторинга бактериальной резистентности CHINET за 2022 год, уровень CRKP вырос с 2,9% в 2005 году до 24,2% в 2022 году из-за устойчивости к имипенему. CRPA и CRAB достигали 22,1% и 71,2% соответственно [4]. Для борьбы с этой инфекцией необходимы альтернативные стратегии.

Варианты терапии инфекции CR-GNB с использованием новых антибиотиков ограничены. Полимиксины представляют собой бактерицидные препараты, в состав которых входят различные химические вещества. Они были получены из Paenibacillus Polymyxa и были клинически полезны в 1950-х годах [5]. Однако из-за их токсического действия и доступности других, более безопасных и эффективных антибактериальных препаратов, их использование значительно сократилось с 1970-х годов [6]. В связи с нынешним быстрым ростом количества CR-GNB и достижениями в технологии получения полимиксинов старый антибиотик был вновь представлен на рынке.

Помимо нейтрализации липополисахаридов (ЛПС), полимиксин связывается с ЛПС и фосфолипидами внешней клеточной мембраны ГНБ. Это конкурентное вытеснение двухвалентных катионов из фосфатных групп мембранных липидов приводит к разрушению внешней клеточной мембраны, утечке внутриклеточного содержимого и гибели бактерий [7]. В настоящее время на внутреннем и международном рынках доступны три различные формы полимиксинов: колистиметат натрия (CMS), сульфат полимиксина B (PBS) и сульфат колистина. Нефротоксичность и нейротоксичность являются наиболее частыми побочными эффектами полимиксина [8]. Почти от 60% до 70% ЦМС выводится почками, которые представляют собой неактивированное предварительное лекарство, которое должно превращаться в активный полимиксин in vivo, чтобы оказывать бактерицидное действие. Последние два препарата могут действовать напрямую, и их не нужно конвертировать; они в основном выводятся непочечными путями [9]. В отношении CMS и PBS были проведены различные клинические испытания, но какой препарат следует использовать чаще для лечения инфекций, вызванных CR-GNB, чтобы обеспечить более высокую эффективность и меньшую частоту побочных эффектов, еще не определено. В предварительных исследованиях было обнаружено, что CMS менее нефротоксичен, чем PBS [10]. Поскольку CMS должен быть покрыт полимиксином in vivo, прежде чем он сможет проявить бактерицидное действие, это задерживает начало его активности в то время, когда крайне важно как можно скорее лечить людей с серьезными инфекциями [11]. В результате клиницисты предпочитают PBS без конверсии. Даже совсем недавно многочисленные исследования показали, что PBS имеет меньший риск острого повреждения почек [12]. Действительно, нефротоксичность и другие побочные эффекты носят лишь временный и обратимый характер при снижении дозировки или отмене препарата. Колистина сульфат используется в Китае с 2018 г. [13]. Сульфат колистина и PBS имеют сопоставимые метаболические пути и могут функционировать без преобразований. Внесосудистое распределение и проникновение во внешние ткани PBS мало изучены, хотя предполагается, что оно сравнимо с таковым для сульфата колистина, с обычно низким проникновением в легкие, плевру, кости и центральную нервную систему [14].